糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病，长期存在的高血糖会导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。因此将血糖降低到安全范围以内至关重要，对于那些通过饮食和运动疗法无法控制血糖的患者而言，服用降糖药物是控制高血糖最为重要的常规手段。然而一些糖尿病患者服用降糖药的效果并不理想，甚至还会引发低血糖、胃肠道不适等不良反应。面对这种情况，我们就必须对降糖药物的“适配性”一追究竟了。

当心常见降糖药的不良反应

目前临床使用的糖尿病用药种类较多，包括磺脲类、双胍类、α葡萄糖苷酶抑制剂等等。患者尤其需要关注一些常见降糖药可能会导致的不良反应。

比如磺脲类药物，低血糖是磺脲类药物常见的不良后果，临床上使用一般都是从低剂量开始密切监测后再确定合适的剂量。

再比如双胍类、α葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类药物，可以将高血糖降下来，但单独使用这类药物一般不会导致低血糖。虽然二甲双胍是各学会指南里推荐的几乎是唯一的一线用药，在单药使用时，极少诱发低血糖，但临床上仍会出现胃肠道不适的副作用，比如：恶心、腹泻、腹痛等，严重者甚至会诱发酸中毒。

基因突变与药物不良反应

对一部分患者而言，服用降糖药之所以会引发不良反应，这与个人的体质密切相关。研究表明，药物代谢酶、转运体、受体的遗传多样性是引起药物疗效和毒副作用个体差异的最重要原因。

拿磺脲类药物来说，中国人群中约3%～6%的人服用该药发生低血糖的概率非常高。由于磺脲类药物在人体主要通过CYP2C9代谢，然而中国约有3%～6%的人这一基因存在缺陷，这类患者代谢磺脲类药物的酶的活性很低，这样会使得药物在体内长时间累积，血药浓度升高，进而导致低血糖发生的概率增大。这种情况下，我们一般会建议医生为患者换药或者减少药量。

再比如二甲双胍类药物，大量研究发现，二甲双胍在体内是通过人类有机阳离子转运体（OCT2）转运进肾脏排泄的，如果OCT2基因突变，则会减慢药物在体内的代谢，导致血药浓度的升高，大大增加药物的副反应。通过全基因组关联研究我们还发现，一种叫做SLC2A2的基因与二甲双胍的疗效显著相关，这种基因编码了一种重要的葡萄糖转运蛋白，携带这种突变的患者，只需要较小的药量就可以发挥足够的效果。

基因检测方便医生更益于患者

因此，关注降糖药使用过程中的疗效和不良反应，需要关注个体的基因特性。检测技术帮助我们了解包括SLC22A2（有机阳离子转运蛋白2）、PPAR-γ（过氧化物酶增殖物激活受体-γ）、CYP2C9（细胞色素酶CYP450第二亚家族成员9）、SLCO1B1（有机阴离子转运蛋白1B1）等相关药物代谢、敏感性的基因型信息，从而获得降糖药物类型和剂量的相关建议。

对医生而言，基因检测结果可以作为医生为患者选择药物、更换药物的基本依据，使得用药方案更加精准高效。对糖尿病患者而言，会减少多次试药的麻烦，降低其经济负担，更为重要的是提高降糖药物的疗效，降低相应的毒副反应，在科学降糖的基础上一步步提高生活质量。