二甲双胍,(1)二甲双胍片首选用单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。(2)本品与胰岛素合用,可减少胰岛素用量,防止低血糖发生。(3)可与磺酰脲类降血糖药合用,具协同作用。
二甲双胍作用特点
二甲双胍的降糖机制方面有两个显著的标签,肝糖输出抑制和胰岛素增敏剂,主要有如下作用:
(1)抑制糖异生和肝糖输出。
(2)抑制糖类和脂肪吸收。
(3)降低甘油三酯。
(4)改善组织对胰岛素的敏感性,改善外周胰岛素抵抗。
(5)降低HbAlc,并具有抗氧化作用。
二甲双胍在临床用药过程中不会增加患者的体重;能够起到全面控制血糖的作用,并具有明确的心血管获益。
二甲双胍和口服降糖药联用
单独使用二甲双胍治疗效果不好时,医生应根据病情,加用α--糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类(TZDs)、磺脲类、DPP-4抑制剂、SGLT2抑制剂等其中一种口服药物。
1. 二甲双胍联用α-糖苷酶抑制剂
α-糖苷酶抑制剂通过在肠道竞争性地抑制葡萄糖苷酶,减少多糖和蔗糖变成葡萄糖,延缓糖类消化,促使葡萄糖吸收减少,可以有效降低餐后血糖,并且也可增加机体胰岛素的敏感程度。而二甲双胍不仅可以促进肌细胞对葡萄糖摄取,增加胰岛素受体亲和能力,加强其敏感性,也可以延缓葡萄糖在肠道被吸收。两药物联用后可以起到协同作用,明显改善患者餐后血糖状况及糖化血红蛋白浓度。
但是这两种药物都有一定的胃肠道不良反应,联合应用有可能增加胃肠不适。
联用方法:二甲双胍餐后口服0.5g,α-糖苷酶抑制剂每日3次,进餐时服用
2. 二甲双胍联用噻唑烷二酮类
噻唑烷二酮类与二甲双胍均有降低胰岛素抵抗的作用,但二者的作用机理不同,作用部位也有差异。前者主要是改善整体胰岛素敏感性和促进外周组织(骨骼肌)摄取葡萄糖,抑制脂肪组织向血中释放游离脂肪酸,用于以胰岛素抵抗为主的患者;后者主要抑制肝糖输出以及改善外周组织胰岛素抵抗,增加对葡萄糖的利用,对以肝脏葡萄糖输出增多的空腹血糖升高的患者为宜,故两者联合对于胰岛素抵抗为主的糖尿病效果更理想。
联用方法:二甲双胍餐后口服0.5g;吡格列酮15-30mg或罗格列酮4mg,每日1次口服。
3. 二甲双胍联用DPP-4抑制剂
DPP-4抑制剂是一种基于肠促胰岛素的新型降糖药物,能够以葡萄糖依赖的方式增加胰岛素释放并降低胰高血糖素水平,对于2型糖尿病患者可以维持血糖平稳,减少低血糖的发生。而二甲双胍具有降低胰岛素抵抗,改善胰岛β细胞功能的作用,两药物联用能够较好地控制患者血糖水平。从机制互补来说,DPP-4抑制剂可增强肠促胰岛素效应,实现α/β细胞双调节血糖控制,同时二甲双胍可抑制DPP-4活性,促进GLP-1分泌,上调GLP-1受体表达,两者协同更大程度增强肠促胰素效应,实现血糖调节更平稳的目标。
联用方法:可选择复方制剂有西格列汀二甲双胍片,有两个不同的规格,50mg西格列汀/500mg盐酸二甲双胍以及50mg西格列汀/850mg盐酸二甲双胍。通常的给药方法是每日2次,餐中服药。